索贝基因科学家重磅发布，4针清除衰老细胞，基因疗法抗衰里程碑！

　　索贝基因科学家重磅发布，4针清除衰老细胞，基因疗法抗衰里程碑！

　　今天给大家介绍一种能让人“1针年轻20岁”，全球细胞和基因疗法GCT领域抗衰新科技，衰老细胞清除术。

　　衰老细胞是指那些被我们的身体消耗殆尽，并开始与身体反目成仇的细胞。它们将自己变成与癌细胞类似的不死形态，停止行使原本的功能，并开始释放大量的促炎因子，一边加重人体的免疫负担，一边将自己的衰老状态“传染”给周边的健康细胞。

　　端粒过短引发的复制压力，是驱使细胞进入衰老状态的主要原因。

　　通过生物技术手段靶向清除这些衰老细胞，一直被学术界的权威专家们看作是最具前景的抗衰老手段。凭借着多位院士学者的倾力技术投入，以及众多渴求长生不老的硅谷中年富人在资本上积极支持，衰老细胞清除术得到了高速发展。目前，最为成熟的衰老细胞清除技术“FOXO4-DRI肽清除衰老细胞的方法”，已经成功的将小鼠的最大寿命延长了近36%,并且顺利突入了人体临床2期试验。

　　衰老细胞清除术将小鼠的最大寿命延长了近36%

　　近日，数位医学权威在顶级科研期刊《Cell》的子刊上宣布，他们对衰老细胞清除技术做出了进一步的革新，不但将现有抗衰功效大大提升，还在机理上规避了能出现的大部分副作用。

　　这项研究刊登在Cell旗下《Med》期刊的2021年7月刊上。研究人员发现，不论是自然衰老的小鼠[7]，还是那些因为长期进行高脂肪饮食而开始早衰的小鼠，体内衰老细胞的增多，往往都伴随着一种名为恒定自然杀伤T细胞（INKT）在数量和活性上的大幅衰退。

　　衰老的小鼠体内，一种名为恒定自然杀伤T细胞（INKT）的免疫细胞，其数量和活性出现了大幅降低

　　虽然INKT细胞因为对外来的病原体杀伤力低下[8]，在免疫系统中的角色相对鸡肋，一直被学术界看作是一种未发育完全的免疫细胞[9]，但此次研究的这一发现，似乎暗示着这种40多年来都被认为是“不值得研究”的免疫细胞，与衰老之间存在着极其紧密的联系。

　　于是研究人员通过“注射FOXO4-DRI ”，重新激活了早衰小鼠体内的INKT细胞。 重新恢复活性的INKT细胞，在短短4天内就清空了小鼠体内近乎全部的衰老细胞，并且将这些影响小鼠的血糖、胰岛素水平、胰岛素敏感性等大幅老化的代谢指标，几乎全部恢复至了与年轻健康小鼠无异的水平。

　　短短4天，INKT细胞就清空了小鼠体内近乎全部的衰老细胞，并将多项指标恢复至了年轻水平。

　　研究人员还对同一批早衰小鼠进行了传统的衰老细胞清除术治疗，发现INKT细胞的衰老细胞清除能力和衰老逆转能力，甚至比当今基于药物干预的衰老细胞清除技术（Senolytics），强出了近100%。

　　INKT细胞的衰老细胞清除功效远超传统Senolytics

　　为了更进一步的验证INKT的抗衰效果，研究人员又在小鼠的肺部人为引发了大规模的细胞衰老，使小鼠患上了目前在医学界被视为绝症的衰老相关疾病，特异性肺纤维化。

　　结果又是仅用了4天时间，INKT再次几乎清空了小鼠肺部的衰老细胞，大幅降低了衰老细胞释放的促炎因子SASP水平，显著改善了小鼠的肺部纤维化程度，一举将这些患有绝症的小鼠的生存率提升了近50%之多。

　　INKT细胞将患有肺纤维化小鼠的存活率提升了近50%

　　这还没到研究最刺激的地方，研究人员为了确认INKT细胞治疗是否同样适用于人类，又用人体细胞重新验证了一遍INKT细胞的功效。数据显示，不同于现有的Senolytics药物在清除衰老细胞的同时，不可避免的会误伤到许多健康的正常细胞，INKT几乎对人体内其他细胞的影响小到可以忽略不计，但只对两种特殊细胞具有杀伤性：一种是衰老细胞，一种是癌细胞……不仅如此，被重新激活的INKT细胞在清理完衰老细胞后，就会集体凋亡，不会对机体做出任何后续影响[11]……

　　INKT细胞几乎只对人体内的衰老细胞具有毒性

　　这等于说，FOXO4-DRI肽清除衰老细胞，可能会成为一种对人体几乎没有副作用，而且还具有一定抗癌防癌功效的超强的抗衰老科技。

　　这个FOXO4-DRI肽清除衰老细胞的方法细胞到底有没有这么神？

　　FOXO4-DRI 是一种重要的转录因子，参与调控多种细胞过程，包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复等。近期研究表明，FOXO4与衰老过程有密切关系。在衰老细胞中，FOXO4表达上升，并可能通过与p53等蛋白的相互作用，影响细胞的衰老和凋亡过程。

　　通过一系列的实验和临床研究，我们发现使用FOXO4-DRI肽可以有效地清除衰老细胞，提高细胞活性，改善疾病症状。在ACI过程中使用FOXO4-DRI，可以显著提高软骨细胞的植入效果，促进关节功能的恢复。在骨关节炎的治疗中，FOXO4-DRI可以显著减轻关节炎症，提高患者的生活质量。

　　Foxo4 肽在自然衰老的动物的小鼠身上进行了测试。在对小鼠进行严密的化疗后，科学家们发现了一些有趣的临床结果。在两组大鼠中，FOXO4-DRI 显著减轻了化疗引起的伤害。FOXO4 药物还恢复了动物试验对象的肝肾功能以及皮毛脱落。

　　神经退行性疾病：尽管目前进行了大量研究，但与年龄相关的认知能力下降（如阿尔茨海默氏症）的确切原因尚不完全清楚。蛋白酶体活性的变化与神经退行性疾病有关。蛋白酶体活性破坏与帕金森病、早发性痴呆、亨廷顿舞蹈病和朊病毒病有关。然而，尚不清楚这是主要原因还是次要原因。

　　此外，ALS（卢伽雷氏病）也会影响蛋白酶体功能。细胞外 FOXO 蛋白可能有助于治疗或预防神经退行性疾病的发现，促使研究人员探索外源 FOXO 蛋白可能有帮助的想法。改良的 FOXO 蛋白FOXO4-DRI 至少可能有助于减缓神经退行性疾病的病变。

　　心脏病：老年人更容易患心脏病，因为心脏蛋白酶体活性下降导致这种风险。蛋白酶体负责清除细胞标记为“受损”或无法正常工作的蛋白质。对大鼠的研究表明，年龄会影响蛋白酶体的活性，从而导致心脏中的蛋白质受损更多。

　　FOXO 蛋白有助于自噬和蛋白酶体的活性。FOXO4 水平增加会导致蛋白酶体活性增加，从而减少特定组织中的氧化和蛋白质损伤。FOXO4-DRI 或其变体可能有助于心脏的自然管家功能，这可能有助于减缓衰老对心脏将血液泵送到全身的能力的影响。

　　抗衰老：阻碍或衰老的细胞受益于 FOXO4。因为它附着在 p53 上，所以可以阻止衰老细胞死亡。DRI 肽阻断 FOXO4-p53 相互作用。P53 激活凋亡蛋白并导致细胞死亡。通过从组织中去除旧细胞，可以实现更显着的组织再生。在研究中，DRI 肽可促进衰老小鼠的组织再生并延长其寿命。

　　这是身体活跃的时期。它随着年龄的增长而减少。通过减少生物组织老化可以延长人的健康寿命。年长的小鼠寿命更长，更活跃，并且心脏病和肌肉骨骼问题等损伤较少。一些癌症领域的科学家已经开始了这方面的探索，最终效果究竟如何，我们还需要理性观望。但是抛开这些，一针下去，抗衰的同时，防癌还没副作用，这么好的技术，谁不期待呢！